晚期肝癌二线治疗将采用卡博替尼来治疗

　　在晚期肝癌的二线治疗的临床研究中，瑞戈非尼（regorafenib）的3期临床研究获得成功，创造了历史，其肝癌适应证在国内上市应该不远了。而现在，卡博替尼（cabozantinib）也有望成为晚期肝癌二线治疗的新选择。卡博替尼也是一个小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要靶点包括RET、MET、AXL和VEGFR2等。目前该药物已经批准用于甲状腺髓样癌和肾细胞癌。

　　这项叫做CELESTIAL研究是一项全球多中心的3期临床试验，入组的是接受过索拉非尼或其他全身治疗但肿瘤进展的患者，按照2：1的比例随机接受卡博替尼治疗（60 mg，口服，每日1次）或者安慰剂对照。研究的主持者是MSKCC的Ghassan K. Abou-Alfa教授。在研究入组了707例患者时，预设的第2次中期分析中，该研究达到了主要的研究终点，所以被提前终止。入组的患者中38%有乙肝背景、24%有丙肝背景，亚洲患者占25%，肝外转移和/或肉眼癌栓的患者占85%，该研究也是基于这些指标进行了分层随机。研究的主要终点方面，卡博替尼可以显著延长患者生存（10.2月 vs 8.0月，HR=0.76，P=0.0049）；次要终点方面，PFS亦显著改善（5.2月 vs 1.9月，HR=0.44，P<0.0001）。跟索拉非尼相似，卡博替尼的客观缓解率（ORR）不高，治疗组和对照组分别为4%和0.4%（P=0.0086）。

　　最终治疗组和对照组分别有25%和30%的病人在肿瘤进展之后接受了其他后续治疗，而两组患者接受后续治疗的间隔时间分别为6.6月和3.3月。副作用方面，卡博替尼的耐受性还可以，与其他酪氨酸激酶抑制剂也相似，3-4级副作用主要是手足皮肤反应（17% vs 0%）、高血压（16% vs 2%），AST升高（12% vs 7%），乏力（10% vs 4%）和腹泻（10% vs 2%）。在2018年的GICS（Gastrointestinal Cancers Symposium）会议上，卡博替尼的结果第一次被发布出来，期待完整的结果早日在杂志上发表出来，别跟乐伐替尼似的，虽然据说被Lancet杂志接受了，但是到现在还没有影子。值得一提的是，这次GICS 2018会议上公布了好几项肝癌的重要研究。

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