CAR-T细胞治疗方法有哪些不足？CAR-T疗法的副作用有哪些？

　　CAR-T疗法的不足有哪些？1. 造成B细胞缺失（就CAR-T-CD19疗法而言），CAR-T是以CD19作为癌变B细胞的靶点，而机体内所有的B细胞都具有CD19，若以CD19为目标来杀死癌变B细胞，势必也会将正常B细胞杀死，使得患者体内的B细胞缺失，引发感染可能。2. 产生脱靶效应，找到能区分癌变细胞和正常细胞的特异性靶点，才能制造出有效的CAR-T细胞，但这种特异性靶点很难找到，因为人体内的正常细胞种类太多。这就导致很多正常细胞被误伤，产生脱靶效应，治疗的同时也元气大伤。（例如：与正常肾细胞比较，肾癌细胞确实有个不同的靶点，但其他组织的正常细胞也可能有同样的靶点，如果针对这个靶点用药，必然会影响（伤害）其他组织/器官，此为脱靶效应。特异性靶点实在太难找......）

　　引起细胞因子风暴，CAR-T细胞遇到癌细胞后，会大量增殖，并刺激分泌大量的细胞因子，且CAR-T细胞与众多细胞因子互相促进增长，待癌细胞被消灭后，CAR-T细胞会在完成杀癌任务后停下来，而细胞因子却“杀敌上瘾”，完成任务后继续在血液中流窜杀伤细胞（无论好坏——没想到，细胞因子是CAR-T细胞的兴奋剂，却也是正常细胞的大杀器）。4. 神经毒性作用，目前对此机制了解不完全。

　　CAR-T细胞治疗技术具有鲜明的靶向性，在病人体内可长期存在，并且不依赖于抗原递呈，因此具有彻底清除肿瘤细胞的潜力，这已在CD19+的急淋性白血病治疗上得到了证实。但CAR-T细胞治疗技术的发展仍有许多改进的空间，比如：在治疗实体肿瘤时，如何克服肿瘤免疫抑制微环境、如何解决脱靶毒性等，这些都是亟待解决的问题。如何解决这些问题，将会影响CAR-T细胞治疗技术的发展前景，也决定了治疗效果的好坏。令人欣慰的是，靶点的寻找工作随着新一代基因测序技术的快速发展有望取得大的进展。脱靶毒性的解决也有望随着新靶点的不断涌现，或者单链抗体制备上的进展而得到改善。用健康人群的T细胞来制备CAR-T细胞的技术也在突飞猛进，有望实现异体CAR-T细胞治疗技术的临床应用，从而解决病人T细胞功能低下的障碍。非病毒CAR-T的开展也十分迅速，安全性问题可望得到进一步提高。

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