引起CAR-T副作用细胞因子释放综合征和神经毒性的具体机制是什么

　　2018年5月28日，2篇Nature Medicine同时发表，阐述CAR-T治疗时引起的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性的具体机制，这些发现为治疗神经毒性提供了一种治疗策略，并为更安全的CAR-T细胞治疗开辟了新的途径。美国纽约斯隆凯特林研究所Sadelain研究组发表的研究论文，报告了CRT的小鼠模型，其在CAR-T细胞输注2-3天内发展并且可能对IL-6受体阻断致死。Sadelain研究组证明其严重性不是由CAR-T细胞衍生的细胞因子介导的，而是由受体巨噬细胞产生的IL-6，IL-1和一氧化氮（NO）介导的，这使得新的治疗干预成为可能。

　　意大利米兰Vita-Salute San Raffaele大学Bondanza研究组发表的题为“Monocyte-derived IL-1 and IL-6 are differentially required for cytokine-release syndrome and neurotoxicity due to CAR T cells”的研究论文，该论文描述了一个小鼠模型，概括了CRS和神经毒性的关键特征。在具有高白血病负荷的人源化小鼠中，CAR-T细胞介导的癌症清除引发高热和升高的IL-6水平，这是CRS的标志。人单核细胞是CRS期间IL-1和IL-6的主要来源。这些发现为治疗神经毒性提供了一种治疗策略，并为更安全的CAR-T细胞治疗开辟了新的途径。　　

　　另外在2018年4月30日，美国宾夕法尼亚大学等研究人员在Nature Medicine 上在线发表了题为“Determinants of response and resistance to CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy of chronic lymphocytic leukemia”的文章，研究人员进行基因组，表型和功能评估来确定反应的决定因素，该研究结果揭示了CAR-T细胞生物学的新特征，并强调了使用预先处理生物标志物对提前免疫疗法的反应的潜力。　　

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