CAR-T的严重毒性有哪些？如何对抗CAR-T的神经毒性？

　　细胞因子释放综合征（CRS）是导致CAR-T细胞发育期间无数死亡的原因，是最著名的危及生命的毒性。然而，这不是唯一的严重风险。神经毒性也是常见且危及生命的。在2017年ASH年会上提出的一个中心的经验总结中，40％的患者出现神经毒性，其中约一半为3级或更高。由于神经毒性导致的死亡发生率为3％。如何对抗CAR-T的神经毒性呢？

　　Lee的研究表明，神经毒性的症状非常多样化，以至于不会在大脑的任何一个区域都存在病理。它们包括震颤，兴奋，幻觉，失语和威胁生命的癫痫发作。他在一系列用CD19 CAR-T细胞构建物治疗的52名儿科患者中提出的数据中，只有3名患者发生了3级或更高的神经毒性，并且没有死亡。虽然1或2级事件很常见，但所有事件（包括3级事件）“完全可逆，支持性护理加或减皮质类固醇”。　　

　　根据Lee及其他多位专家的经验，早发现早干预能够降低严重神经毒性反应和CRS发生的风险。正因如此，他提出应对医护团队的所有成员进行培训，教会他们如何识别和处理此类事件。休斯顿M.D. Anderson癌症中心近期发表的一篇评述也表达了同样的观点。 该论文的第一作者、M.D. Anderson癌症中心laboratory and translational research 负责人Sattva S. Neelapu，称CAR-T疗法是”很有潜力的治疗方法“，但同时提醒到，对于提供该治疗服务的研究中心，“对毒性反应的严密监测和及时处理极为重要。”　　

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