瑞戈非尼是转移性结直肠癌标准化疗失败后的新选择

　　结直肠癌的发病率在全球肿瘤排行中位居第三，2015年中国癌症统计数据显示，我国结直肠癌死亡率在全部恶性肿瘤中位居前5位，其中，每年新发病例37.6万，死亡病例19.1万，且我国结直肠癌的发病呈上升趋势。如不经治疗，转移性结直肠癌（mCRC）的中位生存期仅6-8个月。目前，指南推荐的mCRC患者的一线治疗方案为FOLFOX±靶向治疗或者FOLFIRI±靶向治疗；二线治疗推荐为FOLFOX后转为FOLFIRI±靶向治疗或者FOLFIRI后转为FOLFOX±靶向治疗；三线治疗药物为西妥昔单抗或帕尼单抗、卡培他滨、支持治疗等。现在又增加了瑞戈非尼的治疗方法。

　　对于大多数不可切除的mCRC患者，可将全身化疗±靶向治疗作为标准方案。研究表明，使用尽可能多的药物以及增加治疗线数可延长总生存期。近年来，由于化疗和靶向治疗的发展，mCRC患者的中位总生存期从1991年单纯化疗的11个月左右延长至2016年化疗联合靶向治疗的30个月左右。但是，当患者在标准一、二线治疗后出现进展时，仍面临无药可用的状况。2017年6月，瑞戈非尼经中国SFDA获批正式在我国上市，为中国结直肠癌患者带来新的治疗选择。

　　瑞戈非尼是一种新型的口服多激酶抑制剂，通过作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞的多个激酶抑制肿瘤形成、血管新生和肿瘤微环境。抑制的激酶包括：与血管（淋巴管）生成相关的血管内皮生长因子受体1-3、血管生成素受体2、与肿瘤微环境相关的血小板衍生生长因子受体-β、成纤维细胞生长因子受体、与肿瘤细胞增殖相关的KIT、RET、BRAF三种原癌激酶。与结直肠癌其他单克隆抗体靶向药物相比，瑞戈非尼的小分子结构能够进入细胞膜内，进而发挥抗肿瘤作用。瑞戈非尼的活性特性与包括索拉非尼在内的其他多激酶抑制剂相比具有某些差异，体现在作用靶点更加全面。

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