曲妥珠单抗的问世是乳腺癌药物治疗的重大突破

　　研究发现，人类表皮生长因子受体-2（HER2）与乳腺癌关系密切，大约有20％～30％的乳腺癌患者HER2蛋白表达增加，HER2促进了癌细胞分裂生长，HER2的高表达往往预示着对内分泌治疗不敏感、肿瘤进展快、容易发生淋巴结或血道转移，预后不佳。然而，曲妥珠单抗（赫赛汀）问世以来，不仅明显改善了转移性乳腺癌患者预后，也极大提高了早期乳腺癌辅助化疗患者的无病生存率和总生存。作为第一个靶向抗HER2的人源化单克隆抗体，曲妥珠单抗影响了乳腺癌的诊治模式，是乳腺癌药物治疗的重大突破。

　　传统观念认为乳腺癌是一种单一疾病，治疗方法包括手术切除、放射治疗和系统治疗（化疗、内分泌治疗和生物治疗）。随着研究深入，我们认识到乳腺癌并不是一种单一疾病，甚至具有相同病理学特征的肿瘤也不是单一疾病。基于上述认识，乳腺癌需要针对不同的肿瘤特征性分子标记进行治疗。

　　为进一步证实HER2基因表达与乳腺癌预后的关系，Slamon教授通过一系列实验探究HER2基因在乳腺癌中所起作用。实验证实，HER2基因过表达可导致肿瘤细胞DNA合成增加，促进细胞生长和肿瘤形成，增加转移可能，并可抑制肿瘤细胞对雌激素的应答，促进对他莫昔芬的抵抗。体外实验显示，低浓度抗HER2抗体即可显著抑制HER2过表达人乳腺癌细胞增殖。将重组人抗HER2抗体曲妥珠单抗注射入种植HER2过表达人乳腺癌细胞的裸鼠腹腔中，可显著抑制肿瘤生长。

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