简述阿比特龙的作用机制与吸收问题

　　首先介绍阿比特龙的作用机制。醋酸阿比特龙在体内被转化为阿比特龙，一种雄激素生物合成抑制剂，抑制17 α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。在睾丸，肾上腺，和前列腺肿瘤组织中表达此酶和为雄激素生物合成所需。CYP17催化两个顺序反应：1) 通过17α-羟化酶活性孕烯醇酮和孕酮转化为其17α-羟基衍生物和2)随后分别形成脱氢表雄(甾)酮[DHEA]和通过C17，20 裂解酶活性雄烯二酮。DHEA和雄烯二酮是雄激素和是睾丸酮的前体。通过阿比特龙CYP17的抑制作用也可导致通过肾上腺增加盐皮质激素生成。

　　雄激素敏感前列腺癌对治疗反应减低雄激素水平。去雄激素治疗，例如用促性腺激素释放激素激动剂[GnRH激动剂s]或睾丸切除术治疗，减低睾丸中雄激素生成但不影响肾上腺或肿瘤内雄激素生成。在安慰剂-对照3期临床试验中阿比特龙减低患者血清睾丸酮和其它雄激素。不需要监测阿比特龙对血清睾丸酮水平的影响。可观察血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的变化但在个体患者中没有证实与临床效益相关。

　　醋酸阿比特龙口服给予转移CRPC患者后，达到最高血浆阿比特龙浓度中位时间是2小时。在稳态时观察到阿比特龙积蓄，与单次1,000 mg剂量醋酸阿比特龙比较暴露(稳态AUC)较高2-倍。当醋酸阿比特龙与食物给予时阿比特龙的全身暴露增加。阿比特龙Cmax和AUC0-∞是分别较高接近7-和5-倍，当醋酸阿比特龙与低脂肪餐给予时(7% 脂肪, 300卡路里)和当醋酸阿比特龙与高脂肪(57% 脂肪, 825卡路里)餐给予时分别较高接近17-和10-倍。在给予进餐内容和组成正常变异时，阿比特龙与餐服用有潜在可能导致暴露增加和高度变异。所以，阿比特龙给药前至少2小时和阿比特龙给药后至少1小时内不应消耗食物。