阿瓦斯汀联合EGFR-TKI可保护肺腺癌患者大脑免发生转移

　　体外模型显示阿瓦斯汀的免疫调节作用。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合贝伐单抗（阿瓦斯汀）改善那些伴 EGFR突变型肺腺癌患者的生存率，但机制不详。选择 55例 IV期 EGFR突变型肺腺癌患者。同时流式细胞仪检测髓源性抑制细胞（MDSC）、T辅助细胞（Th1/Th2）和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。25例患者接受EGFR-TKI+BEV联合治疗(BEV/TKI组)；30例患者接受EGFR-TKI单药治疗(TKI组)。

　　与TKI组相比，TKI+阿瓦斯汀能带来：更长的PFS(23 vs 8.6个月，P＝0.001)；更高的颅内控制率（80% vs 43%，P＝0.03）；更长的颅内进展时间（49.1 vs 12.9个月，P＝0.002）；较少的新脑转移发生（38% vs 71%，P＝0.03）。与TKI组相比，TKI+阿瓦斯汀治疗组具有：较低的循环MDSC（治疗前和治疗后分别为20.4±6.5% vs 12.8±6.6%，P＝0.02）治疗后Th1和CTLs都较治疗前升高（单纯TKI组却没有升高）。　　

　　治疗前的 MDSC与PFS相关，经阿瓦斯汀/TKI治疗后这种相关性减弱。MDSC也与较短的颅内进展时间有关。结论EGFR-TKI联合阿瓦斯汀可延长患者无进展生存期，并保护大脑免以发生转移。这些效应可能是由于阿瓦斯汀减少循环中S100A9+MDSCs，从而有利于恢复有效的抗肿瘤免疫。本研究的数据也支持阿瓦斯汀联合免疫检查点抑制剂的组合。