蛋白酶体抑制剂万珂可以治疗系统性红斑狼疮吗？

　　对常规杀B细胞治疗无效，并长期活跃的浆细胞一直是系统性红斑狼疮治疗的挑战。蛋白酶体抑制剂是最有希望的浆细胞靶向治疗方法之一，蛋白酶体抑制剂万珂的治疗已被证实可有效消除多发性骨髓瘤细胞，即转化的浆细胞。Tobias Alexander等分析了12例万珂治疗活动的难治性系统性红斑狼疮患者，旨在探讨万珂是否能有效消除浆细胞。

　　该项研究包含12例疾病活动的SLE患者，其接受2个（范围1~4）平均21天的万珂（1.3mg/m2）静脉注射周期，并同时服用地塞米松（20mg）。疾病活动度利用SLEDAI-2K评分评估；监测血清中抗双链DNA（抗dsDNA）及疫苗诱导保护性抗体滴度；利用流式细胞仪分析外周血浆细胞和Siglec-1表达的单核细胞数，并将Siglec-1表达的单核细胞数作为I型干扰素（IFN）活性的替代标志。　　

　　结果显示，蛋白酶体抑制剂万珂可使疾病活动度显著下降，并在维持治疗下能够保持疾病缓解6个月；治疗诱发的不良事件发生19起，多数为轻度至中度不良事件，导致7例患者停药；血清抗体水平明显下降，抗双链 DNA滴度降低（～60%）较保护性抗体滴度降低（～30%）更加显著；万珂可显著降低外周血及骨髓中浆细胞数。该研究表明，蛋白酶体抑制剂以浆细胞和干扰素作为作用靶点，可成为一个难治性系统性红斑狼疮的治疗备选，但本研究结果仍需完善对照试验进一步确定。