与化疗相比克唑替尼（赛可瑞）最显著的副作用是视觉损失

　　相比化疗，服用克唑替尼能够显著提高患者的有效生存期，但克唑替尼与化疗相比最显著的副作用是视觉损失（发生率71%），腹泻（61%），水肿（49%）。视觉损失常见表现包括视觉障碍，闪光幻觉，视力模糊，飞蚊症，视觉敏感度降低，复视和恐惧症（按照克唑替尼组患者AE发生率降序排列），大部分患者表现为1-2度AE。然而，临床实践中也会有个别患者出现严重不良事件。

　　一例由服用克唑替尼导致失明的ALK阳性患者，EGFR／KRAS野生型，首诊IV期，多发脑转移， WBI（30Gy／10f）后接受一线培美曲塞卡铂化疗，PFS＝8个月。一线化疗失败后再行基因检测示ALK重排。患者二线接受克唑替尼单药治疗，最佳疗效为PR。服药前脑MRI提示，视神经未见异常。患者服药3周后，自诉有一过性视觉暗影，服药3个月后，症状加重，进一步专科检查提示患者左眼失明，右眼上半视野缺失，MRI示双侧视神经信号增强，考虑视神经病变。因严重不良反应，患者停药，但视觉损失为永久性，不可恢复。考虑到克唑替尼取得的显著疗效，且多项检查提示患者视神经病变已经稳定，停药3个月后，患者再次服药，遗憾的是，患者右侧视野损失加重。

　　克唑替尼引发视觉损失的相关机制正在探索，初步研究显示，视觉损失可能主要与药物直接影响视网膜功能有关，而并非对ALK蛋白的抑制引起。此外，对人类视网膜层ALK蛋白表达水平检测提示，其神经纤维层，神经节细胞层，内网层，内核层均有ALK蛋白表达。期待分子水平的进一步研究能够帮助我们揭示更深层机制，研发特异性更强的药物，提高疗效，减轻副作用。

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