患者出现克唑替尼（赛可瑞）耐药的原因是什么？

　　耐药，一直是患者们比较关注的问题。用药进行治疗，一旦出现了耐药，很多患者都会感到不知所措，不知道该如何解决耐药问题。克唑替尼（赛可瑞）治疗肺癌也是会出现耐药的，首先我们先来了解一下克唑替尼为什么会耐药，再去了解解决的方法。克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂。克唑替尼可抑制c-Met激酶，破坏c-Met的信号转导通路，进而抑制ALK融合基因，达到抑制肿瘤细胞生长的效果。

　　使用克唑替尼治疗NSCLC患者，其治疗客观缓解率(ORR)达60%，无进展生存期(PFS)达8个月-10个月，总生存期(OS)均显著延长。但是，由于多种原因导致克唑替尼（赛可瑞)的耐药问题限制了克唑替尼的应用。克唑替尼产生耐药的原因总体来说有以下几种：（1）ALK继发性耐药突变。ALK基因突变的非小细胞肺癌患者发生继发性耐药问题，约37%属于ALK继发性耐药突变。这其中又分为ALK激酶区突变(28%)和ALK基因拷贝数扩增 (9%)。

　　（2）驱动基因的转换。ALK基因突变的肿瘤细胞主要靠通过ALK及其下游的信号通路来控制肿瘤细胞的生长和迁移，当使用克唑替尼(赛可瑞)阻断该信号通路时，由于信号无法传导，这时，肿瘤细胞也许会激活其他的驱动基因及其相关信号通路来取代ALK基因，从而导致耐药的情况发生。（3）肿瘤异质性。非小细胞肺癌是基因和细胞异质性最大的肿瘤之一。对于NSCLC患者而言，约有5%的耐药机理未明，异质性可能是解释之一。

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