尽管
2017年可以说是CAR-T治疗元年,是具有里程碑意义的一年,因为美国FDA批准了两种靶向CD19的CAR-T疗法,用于治疗儿童及青年急性B淋巴细胞白血病(ALL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤。根据最新的ELIANA研究结果,对75例患者进行随访调查,在超过一年的随访中,总体缓解率为81%(95%CI:71% - 89%)。60%的患者达到完全缓解(CR),其中21%的患者达到了CR,但是血细胞计数恢复不完全(CRi)。所有患者中没有发现微小残留病(MRD),结果还是让人备受鼓舞的。
但是还有一组数据值得研究者深思,那就是95%的患者出现了不同级别的治疗相关不良事件,其中最常见的就是细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS),也称为细胞因子风暴(cytokine storm),占到了77%。那么,什么是CRS呢?CRS又是由什么造成的呢?据查CRS是在CAR-T细胞完成输注后,使得T淋巴细胞被激活并快速增殖,引起细胞因子的过度级联释放。而这些细胞因子会介导多种免疫反应,引起患者发热、肌痛、低血压、呼吸困难、凝血障碍、终末器官障碍等临床表现。也就是说CRS是免疫细胞在CAR-T治疗过程中爆发性地分泌大量的细胞因子造成的非特异性炎症反应。CAR-T细胞回输后,在靶细胞的刺激下,CAR-T细胞会快速扩增,并释放大量的细胞因子,用来杀伤靶细胞。从这一点上来说,CRS反应不仅仅是CAR-T治疗时的副作用,还是CAR-T细胞疗法产生疗效的临床表现,也就是说
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2018-05-28
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