癌症免疫疗法CAR-T细胞治疗方法定价几十万美元的原因？

　　CAR-T细胞治疗方法在公布了上市价格之后引起了很大的反响，一部人认为它的价格是合理的，因为即便是传统疗法也要花费不少钱，而CAR-T细胞疗法提供了一个新的方案以及更好的治疗效果。而另一部分人觉得数十万美金的价格的确是太昂贵了。那么CAR-T细胞治疗方法定价如此高昂的原因仅仅是因为药企想要更多的利润吗？我们要从CAR-T细胞治疗方法的费用说起。

　　众所周知，CAR-T药物根据细胞治疗的供体可以分两种，一种为自体治疗，通过提取患者自身的T细胞，然后继续激活、转化和扩增等过程，再将工程化的T细胞回输到原患者体内；另一种则为异体治疗，患者可以随时接受其他供体工程化的T细胞治疗。从两种治疗方案来看，即可以明显体会到两种治疗方案的治疗成本上的差别。根据美国医疗机构的分析，接受CAR-T药物治疗开始，从检测到开始接受治疗，再到维持治疗，每一步的费用都极为不菲，当然接受治疗的CAR-T药物则是最大的费用，其跟成本的关系上文已经进行过讨论。另一个重要支出，从下表中也可以发现即为维持治疗的相关费用。

　　细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性是CAR-T药物两个最主要的副作用。细胞因子释放综合征为CAR-T细胞治疗的常见并发症，甚至可危及生命。CAR-T细胞输注到体内后，由于嵌合抗原受体与相应的肿瘤相关抗原特异性结合，CAR-T细胞被激活并开始增殖，引发细胞因子级联释放，介导多类免疫反应，从而引起发热、低血压、呼吸困难、凝血障碍、终末器官障碍等临床表现，通常在接受CAR-T药物注射后一周即出现细胞因子释放综合征。特异性细胞因子拮抗剂的应用可以使症状获得相应的缓解，目前，抗IL-6受体单克隆药物托珠单抗已广泛应用于CAR-T所引起的CRS中。托珠单抗可使临床症状快速缓解，且不会抑制CAR-T细胞增殖或降低其抗肿瘤活性。糖皮质激素是一类常用的免疫抑制剂，也在多个临床试验中被用来控制严重的CRS，可以快速有效地降低细胞因子水平，使临床症状得到缓解。Kymriah对于细胞因子释放综合征处理方案达到了五线，这些细胞因子拮抗剂和类固醇的频繁使用也极大的提高了CAR-T疗法的费用。

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