去年上市的两款CAR-T细胞治疗方法是重磅癌症免疫疗法

　　去年，也就是2017年，可谓是癌症免疫疗最重要的一年。首先是PD-1抑制剂获批治疗多种癌症，而另一个就是新型的CAR-T细胞治疗方法上市，而且还是两个。首个获得FDA批准的CAR-T细胞治疗方法是诺华旗下的KYMRIAH,第二个获得批准的是吉利德子公司Kite的Yescarta。两款药物开创了肿瘤治疗的一新的时代。

　　自2012年开始，全球新增基因治疗临床试验754例。其中最引人注目的领域当属利用CAR-T细胞靶向肿瘤相关细胞表面抗原的肿瘤的免疫治疗。这一方案已受到广泛关注，在许多其他肿瘤治疗方案已经失败的情况下它能够汇聚细胞毒T细胞的杀伤潜力和持久性与单克隆抗体的特异性以杀伤肿瘤。从2011年新英格兰医药杂志报道了一例病人接受转导了能够表达B细胞特异性抗原CD19的自体T细胞输注后达到完全缓解后，已有数百名患者在多次试验中接受了CAR-T 19 这一激动人心的治疗方式，在患有白血病或淋巴瘤尤其是急性淋巴白血病的患者中达到了前所未有的缓解率。这一疗法走向临床成为“免疫疗法”，被科学杂志评为2013年的突破性进展。值得注意的是，到2017年5月，Emily Whitehead 作为首个在费城儿童医院接受CAR-T细胞治疗的儿科患者已经5年没有复发，并且首个CAR-T细胞产品-Kymriah也在2017年被FDA批准上市。靶向实体瘤如胶质母细胞瘤是目前治疗中的一大挑战，相关报道正日益增加。

　　Cellectis正致力用TALEN技术编辑健康人来源的T细胞嵌合抗原受体（CAR），以利用健康人的血液获得“现成”的免疫疗法产品。这一通用CAR-T的临床试验于2017年2月获得FDA的批准，但由于出现受试者死亡案例，于2017年9月被FDA叫停。患者的死因指向了治疗靶点CD123的选择，而并不在于对“通用型”CAR的免疫反应，因两名患者均未报道有GvHD移植物抗宿主反应。目前这款通用型CAR-T的研发仍然处于不确定状态，但利用健康人血开发“通用”的肿瘤免疫疗法对于免疫力低下而无法在自身血液中获得足够的T淋巴细胞的肿瘤患者而言仍是一个重要的发展方向。如今，美国已将CAR-T疗法纳入医保，FDA也批准了全球首款CAR-T疗法Kymriah的第二个适应症——复发或难治性大B细胞淋巴瘤。好消息仍在不断传来，cell杂志报道了一款SUPRA CAR-T。SUPRA CAR-T将T细胞从系统的靶点感知部分（the target-sensing portion of the system，SUPRA CAR-T系统中用于识别癌细胞上靶点的抗体部分）分离了出来，使系统拥有了切换靶点的能力。这一款通用型CAR-T是一种分离的、通用、可编程式(split,universal, and programmable，SUPRA)CAR 系统，用于T细胞治疗。能够很好地调控T细胞激活程度以消除毒性;能够感知多种抗原并做出响应以对抗癌症复发;还诱导控制细胞类型特异性的信号。这一系统的出现有望提供更安全、更有效的癌症治疗。

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