广谱抗肿瘤药Keytruda与PD-1结合可阻断肿瘤细胞的生长

　　5月23 日，FDA在其官网宣布，他们已加速批准了一个抗肿瘤药上市。这本来是很平常的事情，但这个信息却迅速被肿瘤科医生传播，原因是：这是全球首个不区分肿瘤来源的抗肿瘤药。我们戏称它为广谱抗肿瘤药。Keytruda主要用于治疗带有微卫星不稳定性高（简称 MSI-H）或错配修复缺陷（简称 dMMR）的实体瘤患者。为什么它那么与众不同呢？传统的肿瘤药物，多是针对全身增殖细胞的杀灭（既一般所谓的化疗），或者针对某种特定肿瘤特定基因靶点进行治疗（既最新的基因靶向药物）。而Keytruda则是针对肿瘤标志物，而非肿瘤来源进行适应证治疗。也就是说，Keytruda与PD-1结合后，就像给后者装上了一副盾牌，PD-1 /PD-L1信号通路即被阻断。这样一来，原本肆虐的肿瘤细胞就可以得到有效抑制。

　　此次批准的这个「广谱抗肿瘤药」，其实并没有这么「广谱」，这是一种帮助大家理解的说法。事实上，它适应人群有两类：微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者。微卫星又称「短串联重复序列」，单位长度为 1～6bp，遍布人类染色体的编码和非编码区域。DNA 聚合酶在这些区域行使功能时，易发生错误，导致碱基匹配错误。虽然DNA错配修复系统能够识别并修复这列错误，但当这一系统存在缺陷时，便会发生微卫星不稳定。目前医学界的观点是，微卫星不稳定的程度与肿瘤的发生呈正相关。研究表明，携带有MSI-H或dMMR的实体瘤细胞，更容易累积突变，从而产生大量异源抗原。　　

　　2015 年，新英格兰医学杂志报道，传统治疗失败的微卫星不稳定肿瘤患者在应用Keytruda治疗时出现应答，纳入研究的肿瘤类型包括结直肠癌、胆管癌、食管癌、小肠癌及胃癌。此外，其他研究者进行的相关研究也有类似的发现。这一系列结果令FDA在当年授予Keytruda突破性疗法认定。更令人振奋的是，Keytruda在多种实体瘤中都表现出良好的疗效。基于这些结果，FDA 最终加速批准它上市，用于治疗所有存在微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的情况的实体瘤患者。依据靶点而非肿瘤来源开展异病同治，根据肿瘤的异质性情况开展同病异治，成为越来越多学者所推崇的理念。此次新药获批，无疑是在这一理念指导下的重大进步。　　

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