PD-1抑制剂类药物为癌症患者带来了新的治疗曙光

　　随着PD-1/PD-L1相关药物的面世，免疫治疗为晚期肿瘤患者带来新的曙光。过去无论是化疗或靶向治疗，经过一段时间后，肿瘤细胞仍会对药物产生抗药性，以至于肿瘤再度生长或广泛转移，影响疗效，而免疫疗法则成为大部分癌症经传统治疗山穷水尽后的新转机。所谓免疫治疗，是通过使用免疫抑制剂阻断肿瘤对免疫系统的抑制，调动自体免疫细胞，来杀灭肿瘤细胞。目前癌症免疫治疗的药物主要有两类，一类是PD-1/PD-L1抑制剂（已上市的包括Keytruda、Opdivo、Tecentriq、Imfinzi、Bavencio），一类是CTLA-4抑制剂（已上市的只有Yervoy）。

　　从应用的整体人群来看，免疫药物的副反应无论在发生比率还是强度上都远较化疗、放疗甚至靶向治疗要低，其主要不良反应包括疲倦、皮疹、瘙痒、肌肉疼痛等，但存在个体差异。有极少数患者用药6~8周后可能会出现自身免疫性疾病，如免疫性肺炎、肠炎、肝炎等，但是也是存在个体差异。从概念上讲，免疫治疗大致分成两类：一类是大家耳熟能详的免疫增强，另外一类新兴的治疗手段就是让免疫系统正常化。用比喻来讲，把免疫系统视作自来水与水龙头。当水管中间有阻断的时候，正常水流出现问题，犹如肿瘤的免疫反应，解决这个问题通常有两种手段。

　　一种是加大压力，也就是免疫增强，将免疫反应放大提升到人体可以耐受的程度，其代价就是毒性的出现。很多药物的设计都是以这个概念作为基础。比如说Car-T、IL-2，以超剂量的病人最大耐受程度使用，确实有治疗效果。这一治疗手段的关键在于如何提升水管压力，放大免疫反应。但是因为是以超生理剂量来使用，在产生疗效的同时也会伴随较大的毒性。另一种解决方式是去除管路中的阻断，达到免疫正常化，选择性地去除阻断，局部解决免疫问题，让水流畅通免疫系统趋于正常又不增加对整个免疫系统伤害。比如，抗PD-1抑制剂治疗就是选择性地找到免疫系统出现问题的地方，然后把问题纠正，让其回到正常水平。

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