癌症转移和癌症复发涉及哪些初始步骤

　　虽然癌症的研究、诊断和治疗方面取得了重大进展，但不可否认的是，绝大多数晚期出现了转移的患者，想要治愈仍然很难。并且，90%与癌症相关的死亡都是由转移性疾病而非原发性肿瘤引起的。那么肿瘤是怎样从原发位置转移到远处组织，癌症转移这一过程又涉及了哪些步骤呢？肿瘤细胞之所以能发生远处转移，是因为它借助了一种生物学过程——上皮-间质转化过程，肿瘤细胞想要在血液中存活，必须获得血小板、嗜中性粒细胞等帮助，肿瘤细胞要转移到远处器官并且“定居”（形成转移灶），需要具备三种能力：再启动能力、适应远处器官组织的能力、适应远处“生态”环境的能力。

　　肿瘤细胞的传播过程包含侵袭—转移的初始步骤，使恶性肿瘤细胞获得能够离开原始位置并前往远处组织的能力。其中一个重要的过程就是上皮—间质转化（EMT）过程。在乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌和肾癌中，发现肿瘤细胞在诱导上皮—间质转化过程后获得肿瘤的启动能力。可以把上皮—间质转化过程简单的理解为像二元开关一样，使癌细胞以上皮或间质状态存在。当癌细胞转化为间质状态时，就具备了启动能力。当然，事实可能会复杂一点，癌细胞也可能表现为上皮/间质的混合状态。虽然传统的肿瘤发生模型认为肿瘤转移是晚期事件，但目前已有研究表明，癌细胞获得上皮—间质转化相关的特性和传播过程实际上可能发生得相对较早，甚至在某些癌前病变中也是明显存在的。　　

　　为什么部分早期癌症复发？目前除了手术外，对于转移肿瘤的治疗策略与相应原发肿瘤的治疗策略基本相同。但转移肿瘤在克隆结构和生物学方面可能与原发肿瘤完全不同。以乳腺癌为例，乳腺癌转移的主要途径是淋巴和血行。有研究显示多达36%的乳腺癌患者（分期I-III）骨髓里都可以找到微转移灶，而这部分病人在未来发展大体转移的概率远远大于没有发现微转移灶的乳腺癌患者：很多微转移灶在化疗或放疗之后仍然存在，这也就能够解释为什么部分早期癌症会复发。几乎目前所有的细胞毒性疗法都会优先杀死增殖细胞，而不是那些已经退出活跃细胞周期的细胞，使得休眠的肿瘤细胞可以长期存在并最终形成转移性复发的前体。因此，针对休眠肿瘤细胞及其临床复发的预防性辅助治疗，可以说是癌症的最佳治疗机会。

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