CAR-T免疫疗法在弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗中的应用

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤，1/3d的患者罹患的是这种肿瘤。在这些患者中。2/3患者可以同利妥昔单抗为基础的免疫化疗进行治疗。然而一旦一线免疫化疗失败，对于大多数自利妥昔单抗治疗后的患者，自体造血干细胞移植后3年无事件存活率的预期值仅为20％。滤泡性淋巴瘤患者是次发生率最高的非霍奇金淋巴瘤，接受利妥昔单抗为基础的一线治疗后预后良好;但在滤泡性淋巴瘤患者中，首次免疫化疗后2年内有20％的患者复发。这些早期复发的患者预后差，在使用目前可用的疗法治疗的患者中5年总生存率仅50％。

　　用利妥昔单抗和基于烷化剂的疗法难以治疗的复发性滤泡淋巴瘤的患者中，这个唯一被FDA允许药物对此类患者的中位生存时间为10.8个月和12.2个月。因此，免疫化疗后早期滤泡性淋巴瘤和那些对利妥昔单抗和烷化剂耐受的患者需要新的治疗方法。

　　CAR-T免疫疗法在复发性或难治性B细胞癌患者（包括急性淋巴细胞性白血病，慢性淋巴细胞白血病和B细胞非霍奇金淋巴瘤）中有着极高的疗效。CAR-T通常将抗体衍生的单链Fv结构域偶联于细胞内T细胞受体zeta链和共刺激受体信号结构域。在慢病毒载体基因转移后，CAR-T细胞表达抗CD19CAR，其中由CD3-zeta结构域提供的T细胞激活信号和由CD137（4-1BB）结构域域提供共刺激信号。