Opdivo(PD-1)第6个适应症结直肠癌获FDA批准

　　FDA加速批准静脉输注Nivolumab(PD-1)用于氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗后疾病进展的高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）成人或儿童（≥12岁）转移性结直肠癌（mCRC）患者。FDA此次批准主要基于CheckMate-142研究的数据，CheckMate-142是一项多中心、开放标签、单臂设计的II期临床研究，评估Nivolumab(PD-1)对既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗并出现疾病进展或耐受、局部确诊为dMMR或MSI-H mCRC患者的疗效。在该项研究中，共有74例患者接受Nivolumab治疗（3mg/kg，静脉注射，每两周）。Nivolumab(PD-1)的推荐剂量是240mg静脉输注，输注时间不少于60分钟，每两周给药一次直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。

　　在上述74例患者中，有72%（n=53）曾接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗。疗效评价指标包括ORR和缓解持续时间，由独立的放射学审查委员会采用实体瘤疗效评价标准 1.1（RECIST 1.1）进行评价。超过半数的患者（51%）存在BRAF基因（16%）和KRAS基因（35%）突变。结果显示，在既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的dMMR或MSI-H mCRC患者中，Nivolumab(PD-1)治疗ORR为28%（95%可信区间：17-42；15/53，达到完全缓解的患者比例为1.9%（1/53），达到部分缓解的患者比例为26%（14/53）。在上述对Nivolumab治疗有效的患者中，应答持续时间中位数未达到终点设定数值（2.8+-22.1+个月）。

　　在所有入组的患者中，对Nivolumab(PD-1)的治疗反应率为32%（95% CI：22-44；24/74）；完全缓解的患者比例为2.7%（2/74），部分缓解的患者比例为30%（22/74）。应答持续时间中位数未达到终点设定数值（1.4+-26.5+个月）。CheckMate-142研究数据7月份在《Lancet Oncology》杂志上发表。研究中的不良反应包括与免疫介导相关的肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎、肾功能不全，皮肤不良反应、脑炎及其他；输液反应；胚胎-胎儿毒性。结直肠癌在美国常见的癌症类型中排名第3，对于那些dMMR或MSI-H mCRC患者需要进行更多的研究、发现新的治疗方法以满足需求。Nivolumab(PD-1)新适应症的批准给适用人群带来了更多希望。

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