格列卫耐药在不同适应症间有差别吗？

　　说起格列卫，相信大家都知道它是治疗慢粒白血病的药，但事实上除了慢粒，格列卫也是治疗胃肠道间质瘤的药。不论是慢粒，还是胃肠间质瘤，格列卫的疗效都是非常好的，且耐药性低，但令人惋惜的是，患者患者用药后会出现耐药。那么导致格列卫耐药的原因是什么呢？不同适应症间有差别吗？

　　格列卫耐药现象分为原发耐药和继发耐药两种。原发耐药是指肿瘤为野生型KIT的胃肠道间质瘤(GIST)(未发现c-kit基因突变)。即使在突变型KIT的胃肠道间质瘤(GIST)中，不同的突变位点对格列卫的反应也不相同。临床研究证实，外显子l1突变的GIST亚型对甲磺酸伊马替尼的治疗效果最好，有效率达83.5%;次为外显子9突变的亚型，有效率为47.8%，外显子13和外显子17突变的GIST亚型临床上少见。这两类亚型在体外实验中对格列卫敏感，临床疗效有待观察。

　　继发耐药的机制并不十分清楚，可能的机制包括KIT或PDGFRA基因的扩增、其他致癌通路的激活或c-kit基因或PDGFRA基因中与药物结合位点的获得性、继发性突变。对于慢粒病人来说，格列卫在它出现耐药性之前，它的治疗比骨髓移植还有效，虽然现在存在耐药性的问题，但也不是完全无效，也不是每个人都会对它产生耐药性，产生耐药的时间也不一定，而且对于新发病患者，它就是最有效的药。

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