卡马替尼(CAPMATINIB)是什么药?
卡马替尼(CAPMATINIB)是一种酪氨酸激酶抑制剂,由因塞特(Incyte)公司原研、诺华(NovartisAG)公司开发。1MET是一种酶,一种蛋白质,涉及多种细胞过程。它的活性异常或在癌症中增加,这可能导致细胞无法控制的生长和肿瘤的发展。在某些情况下(占肺癌患者的3-4%),MET基因的突变会导致外显子14的跳跃。
METex14跳跃会导致外显子不适合,该外显子包含蛋白质生产的遗传密码。正确地在一起。这破坏了代码,并导致MET蛋白的产生增加和癌症发展。卡马替尼可结合并抑制MET。具有过度活跃的MET活性的肿瘤细胞将受到最大影响,导致肿瘤细胞死亡并停止癌症生长。
2015年6月,WOLF等行了一项Ⅱ期临床试验(NCT02414139 ) ,旨在观察卡马替尼在MET失调的晚期NSCLC患者中的临床疗效。主要研究终点为ORR,次要终点为缓解持续时间(DOR)。所有患者均给予卡马替尼片剂400 mg bid。截至研究记录日期,已获得341例患者的疗效数据,其中MET外显子14跳跃突变 NSCLC患者128例,MET扩增NSCLC患者213例。
结果显示,先前接受过治疗且 MET外显子14跳跃突变患者的ORR为41% ( 28/69 ),中位DOR为9.7个月。先前未接受过治疗的MET外显子14跳跃突变患者ORR为68% ( 19/28 ),中位DOR为12.6个月。该研究提示,卡马替尼在晚期NSCLC患者中具有较强的抗肿瘤活性,特别是先前未接受过治疗、GCN较高且MET外显子14跳跃突变的患者。
卡马替尼(CAPMATINIB)的副作用
在临床试验中使用卡马替尼常见的1~4级副作用有:外周水肿(52%)、恶心(44%)、疲劳(32%)、呕吐(28%)、呼吸困难(24%)、食欲差(21%)、便秘(18%)、腹泻(18%)、咳嗽(16%)、非心源性胸痛(15%)、背部疼痛(14%)、发热(14%)、体重下降(10%)。
临床试验中使用卡马替尼常见的3~4级副作用有:外周水肿(9%)、疲劳(8%)、呼吸困难(7%)、恶心(2.7%)、呕吐(2.4%)、非心源性胸痛(2.1%)、背部疼痛(0.9%)、便秘(0.9%)、食欲差(0.9%)、发热(0.6%)、体重下降(0.6%)、咳嗽(0.6%)、腹泻(0.3%).
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