利托那韦/Ritonavir最初是作为普通胶囊分发的

　　利托那韦（Ritonavir）最初是作为普通胶囊分发的，不需要冷藏。这是现在称为形式I的结晶。但是，与许多药物一样，利托那韦具有多态性，即同一分子结晶成一种以上的晶体。不同的晶体或多晶型物由相同的分子组成，但晶体排列不同。在两种不同的方案中，其溶解度和生物利用度均存在很大差异。

　　在开发过程中（于1996年引入），仅发现了现在称为晶型I的多晶型物，但在1998年，出现了较低的自由能，更稳定的晶型（晶型II）。这种更稳定（因此溶解度较小）的晶体形式损害了药物的口服生物利用度。这导致口服胶囊制剂从市场上消失。甚至痕量的II型都可以催化从生物可利用性更高的I型向II型的转化。因此，形式II威胁了利托那韦的现有供应，因为较低溶解度的多晶型物导致治疗有效的多晶型物转化成形式II。由于溶解度差且生物利用度低而不能有效治疗的II型进入生产线并有效地停止了生产过程。

　　在1990年代后期的发现之后，雅培（现为AbbVie）从市场上撤回了最初的胶囊，并建议人们在研究人员致力于解决该问题的同时改用Norvir悬浮液。该胶囊已被替换为冷藏的胶帽，以解决原始胶囊的结晶问题。2000年，雅培（现在的AbbVie）被FDA批准生产一种片剂（称为lopinavir / ritonavir），其中含有不需要冷藏的利托那韦。

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