多吉美与瑞戈非尼相比哪个治疗肝癌的疗效好?

2019-05-31 作者: 康安途海外医疗

  多吉美治疗HCC已经有出现过肺部损伤不良反应的报道,但瑞戈非尼在此之前并无相关间质性肺炎不良反应的病例报道。目前已知严重的间质性肺炎可由表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)引起,如吉非替尼和特罗凯。男性、吸烟和有肺部疾病史被认为是这些TKIs引起间质性肺炎的危险因素。

  EGFR-TKIs引起间质性肺炎的机制并不清楚,但细胞毒性肺损伤与免疫介导的肺损伤可能涉及其中。在T淋巴细胞和巨噬细胞的协助下,急性损伤进展为慢性炎症,导致持续暴露在一种抗原下或造成肺部内在抗炎反应机制失败。慢性炎症刺激使成纤维细胞具有迁移、增殖和产生细胞外基质的能力,从而导致实质间质纤维化。此外,顺序受损的上皮细胞的不适当再生足以刺激成纤维细胞具有上述的能力,而不需要持续的炎症,这意味着上皮细胞功能的改变是纤维细胞上述能力的触发器。

  表皮生长因子受体(EGFR)在维持细支气管上皮细胞的结构和功能时发挥作用。吉非替尼抑制EGFR可延长中性粒细胞隔离,加重急性肺损伤,上调气道微环境相关基因的表达,延长炎症时间。此外,另一份报告显示EGFR-TKI 上调癌细胞中Kin-6 的表达,并诱导人体间质性肺炎的发展。

  瑞戈非尼的靶向目标,包括VEGF受体1-3,KIT,PDGFR-alpha,PDGFR-beta,RET,FGFR1和2,TIE2,DDR2,TrkA,Eph2A,RAF-1,BRAF,BRAF-V600E,SAPK2,PTK5和Abl。乐伐替尼靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。

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