CAR-T细胞疗法Kymriah能够治疗急性淋巴细胞白血病患者

　　CAR-T（chimeric antigen receptor T cells）是是十年来免疫医学的重大突破。这种疗法从患者体内分离出免疫T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”（CAR）。随后，这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增，再被输注回患者体内。在那里，它们就像是一支装备了最新武器，训练有素的军队，对癌细胞展开无情的攻击。目前CART多用靶点为CD19。

　　2017年8月，Novartis公司靶向CD19的CAR-T细胞Kymriah获美国FDA批准上市，用于治疗25岁以下急性淋巴细胞白血病（ALL），成为全球首个上市的自体细胞CAR-T疗法。随后，全球掀起CART研究狂潮，但是CAR T细胞疗法无法被忽视的局限性也一直困扰着科学家们，那就是对实体肿瘤的疗效并不好。与血液肿瘤不同，不同类型实体瘤的异质性大，导致缺乏独特的肿瘤相关抗原作为CART靶点。其他难题还有T细胞无法有效归巢到肿瘤部位，CART细胞持续性不够以及肿瘤内复杂的微环境对免疫有抑制作用。

　　一项1期研究纳入了EGFR表达＞50%（根据IHC免疫组化结果）的多线耐药后NSCLC患者使用以EGFR为靶点的CART疗法。共分析了11例患者。结果显示，2例达到了部分缓解PR，5例达到疾病稳定SD。ORR（客观有效率）为18.18%，DCR（疾病控制率）达到63.63%。CART输注的中位剂量为0.97x107细胞/kg。不良反应都较轻，只有1例患者出现血清脂肪酶升高。

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