达克替尼与吉非替尼阿法替尼相比治疗肺癌的副作用严重吗？

　　达克替尼的ORR（客观有效率）并不明显优于吉非替尼（IRC评估结果76% vs 70%，P=0.2541）。不过在疗效持续时间（DOR）方面，达克替尼几乎延长了一倍！为14.8m vs 8.3m。

　　与一代TKI相比，达克替尼的安全性更差。3级及以上AE（不良反应）发生率为63%，而吉非替尼只有41%。达克替尼组因AE引起永久停药的发生率为10%，吉非替尼组为7%，原因可能是达克替尼与广泛HER靶点结合有关。与同样二代的阿法替尼间接对比，LUXLUNG3及6研究中一线用阿法替尼患者≥3级AE发生率为49%及36%。三代TKI奥希替尼的安全性比一二代TKI都好。多药对比，达克替尼的副作用偏大，临床使用应引起注意。

　　对于耐受性较差的患者，也可以通过减少药量来降低AE发生。并且ARCHER1050亚组分析显示，减量并不会引起PFS及OS的缩短，疗效上不打折，是个临床解决AE的好方案。

　　值得注意的是，ARCHER1050研究并未纳入脑转移患者，因此达克替尼的颅内疗效不明确。因此美国NCCN肺癌指南也标明，对于脑转移的患者，建议选择其他治疗方案。

　　不过达克替尼可能对脑转有预防作用，在研究中，达克替尼组只有1例发生了脑转移，而吉非替尼组有11例，结论尚需大数据验证。相比之下，目前治疗脑转最强的TKI是奥希替尼，脑转患者一线治疗PFS达到了15.2m，而治疗过程中新发脑转为3%，低于1代TKI的7%。因此脑转患者一线治疗首选三代奥希替尼。

　　更多新闻请您访问 肿瘤  https://www.kangantu.com/