对于无EGFR和ALK突变的晚期
临床前研究提示PD-1单克隆抗体sHR-1210与VEGFR 2抑制剂阿帕替尼联合应用可显著提高抗肿瘤作用。该研究为开放多中心1/2期临床研究,采用国产PD1单抗SHR-1210联合口服阿帕替尼治疗晚期NSCLC患者。最终纳入96例EGFR和ALK突变阴性的晚期非鳞状非小细胞肺癌。23例患者既往接受过2种及以上治疗方案,73例患者接受过1种。患者中位年龄57岁,其中79.8%为男性,腺癌占比93.9%,吸烟患者占比56.7%。该研究分为初始组和扩展组,初始组接受2种剂量水平的阿帕替尼(250、375mg/d) + SHR-1210 (200mg, q2w),扩展组选用250mg阿帕剂量的治疗效果。在治疗前取组织或血液标本,检测Pd-L1表达和肿瘤突变负荷(TMB),并与疗效进行相关性分析。
结果显示,在91例可评估患者的ORR和DCR分别为29.7%和81.3%;血TMB (bTMB)检测在80/91例可评估患者中进行,以1.54 muts/Mb为高低分界点,发现高bTMB患者的ORR为50%(19/38)。截止2019年1月20日,20/27名应答者仍在接受治疗。安全性方面,所有96名患者中,54名(56.2%)发生了等级≥3 TRAEs。2例及2例以上患者发生≥3级AEs,包括高血压、手足综合征、谷氨酰胺转移酶升高、蛋白尿、肝功能异常、碱性磷酸酶升高。
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