第三代EGFR-TKI艾维替尼的治疗效果好吗？

　　艾维替尼（Abivertinib, AC0010）是我国自主研发的首个第三代EGFR-TKI创新药物,具有与第三代EGFR-TKIs奥希替尼、CO-1686和WZ4002不同的化学结构。在既往EGFR-TKIs治疗失败、EGFRT790M突变阳性晚期非小细胞肺癌患者中开展的I期临床研究（NCT02330367）中，艾维替尼显示了良好的疗效和安全性。

　　2019年4月24日，柳叶刀子刊《EbioMedicine》在线发表了由广东省肺癌研究所吴一龙教授、周清教授共同领导的艾维替尼耐药机制研究。依托艾维替尼I期剂量递增/拓展临床研究（NCT02330367），该研究纳入于广东省肺癌研究所入组I期临床研究且在艾维替尼疾病进展时接受耐药样本二代测序的患者，揭示了艾维替尼耐药基因谱的异质性与药物特异性。

　　研究发现：艾维替尼耐药谱呈现异质性，涉及22个（≥2个患者发生）肿瘤相关基因变异，包括EGFR主导耐药机制如EGFR扩增（23%，7/30）、三次突变（13%，4/30）；旁路及下游信号通路激活如MET扩增（10%，3/30）、HER2扩增（3%，1/30）、PIK3CA热点突变（7%，2/30）；以及小细胞转化（7%，1/15）。

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