瑞格菲尼与舒尼替尼相比哪个治疗胃癌效果好?

2019-04-25 作者: 康安途海外医疗

  舒尼替尼作为一种多靶向的抗血管生成受体TKI,已经用于治疗肾癌和胃肠道间质瘤。在晚期难治性胃癌患者中,舒尼替尼单药治疗具有良好的耐受性,但肿瘤反应有限。舒尼替尼联合5-氟尿嘧啶/左亚叶酸盐/伊立替康(FOLFIRI)治疗并不能改善化疗耐受的晚期胃癌患者的PFS和不良反应,但观察到OS有改善的趋势。

  体外实验结果表明,依维莫司抑制了体外胃癌细胞增殖,减少了磷酸化(p)-S6核糖体蛋白和VEGF的表达水平,舒尼替尼的加入并没有产生有意义的变化。在体内试验中,两药联用显著地抑制了肿瘤的生长,依维莫司阻止了p-S6的表达,引起p-蛋白激酶B(AKT)反馈性增加,与舒尼替尼联用部分抑制了AKT的超磷酸化,舒尼替尼诱导血清VEGF含量增加,两者共同作用时,血清VEGF水平则降至空白对照组之下,两种药物联合可以显著抑制肿瘤的生长。

  Pavlakis等评估了瑞格菲尼在治疗晚期胃癌的活性。该研究是一项国际(澳大利亚、新西兰、韩国和加拿大)随机Ⅱ期临床试验。符合条件的患者在第1~21天口服支持治疗加瑞格非尼160mg或匹配安慰剂,直至发生疾病进展或禁止性不良事件。中位PFS在各组之间有显著差异(瑞格非尼2.6个月、安慰剂0.9个月)。韩国这一效应大于澳大利亚、新西兰和加拿大。在这项Ⅱ期临床试验中,瑞格菲尼有效延长难治性晚期胃腺癌的PFS,虽然发现存在地区差异,但瑞格菲尼是有效的。

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