索拉非尼曾经是唯一一款用于肝细胞癌肝癌治疗的靶向药物

　　中国是乙型肝炎大国，约有8000万患者，即全球1/3的乙型肝炎人群在中国。得益于上世纪90年代起实施的HBV疫苗计划，目前中国5岁以下儿童的HBV感染率仅有1%，但是从HBV感染率降低到肝癌发病率降低还需要一定时间。目前，肝细胞肝癌（hepatocelluar carcinoma，HCC）还是中国第四常见的恶性肿瘤和第三大肿瘤致死因素。

　　在过去十年中，索拉非尼是唯一一个被批准用于治疗晚期肝癌的分子靶向药物。在两项大型临床试验SHARP和第三阶段的索拉非尼亚太（AP）试验中，索拉非尼能有效改善患者的预后。然而，索拉非尼带来的这种益处是很有限的。由于治疗过程中常发生耐药，患者的中位存活时间仅能延长大约3～5个月。

　　既往研究发现耐药机制主要包括ERK和PI3K等与细胞存活相关通路上蛋白表达的异常。同时，自噬、上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、缺氧相关蛋白也与索拉非尼耐药有关。最近的一些研究发现线粒体可能也是索拉非尼的作用靶点之一。

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