一代TKI伊马替尼还被推荐用于慢粒患者的治疗吗？

　　CML年发病率相对稳定而近年来死亡率明显下降，得益于TKIs药物的有效治疗。研究不同TKI对CML的作用，医学工作者从细胞及分子学机制方面开展了相当的探索。体外实验证实一二代TKI均可促进CML的白血病干细胞（LSC）的凋亡，减少CML-LSC的克隆形成，并且二代TKI对CML-LSC的抑制作用强于一代TKI。

　　进一步的撤药前后对比发现，停用一代TKI后，CML-LSC的细胞活性及克隆形成能力反弹性增高，而二代TKI无此现象。对CML-LSC更强的抑制作用以及停药后持续的抑制作用，可能是二代TKI具有更高比例TFR的重要原因。除此之外，作为关键的免疫治疗细胞，CAR-T细胞受二代TKI的抑制作用更小，因此二代TKI是更为主流的TKI选择。

　　临床研究显示，伊马替尼用于一线治疗大大延长了CML慢性期患者的生存期，然而部分患者仍有早期疾病进展。ENESTnd及DASISION研究中，CML疾病进展后，患者中位OS不到1年。因此减少白血病负荷，降低疾病进展风险是治疗的重中之重。ENESTnd临床研究表明，尼洛替尼组较伊马替尼组更易获得更深的分子学反应，1年MR4.5累积比例比伊马替尼提高10%，截止6年两者差值可达到23%（P＜0.0001）。

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