PARP抑制剂Rubraca治疗晚期胰腺癌患者的疗效怎么样？

　　在今年的AACR会议上，Clovis公司公布了其多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂Rubraca（rucaparib）在治疗含铂方案诱导后一线维持治疗胰腺癌的Ⅱ期临床积极数据。

　　胰腺癌一直被公认为“癌症之王”，预后极差，五年存活率仅有8%。Rubraca是一种PARP抑制剂，通过抑制PARP-1、PARP-2和PARP-3修复DNA起作用。当PARP的功能得到抑制，那些同时具有BRCA基因突变的癌细胞的DNA无法得到修复，从而导致癌细胞死亡。Rubraca已在美国和欧盟被批准作为单一疗法用于接受过两次及以上化疗的BRCA突变的晚期卵巢癌患者的治疗。据估计，5～8%的胰腺癌患者存在BRCA1、BRCA2或PALB2致病性突变。

　　此次公布的是一项正在进行的Ⅱ期临床研究，目的是评估Rubraca单药（600mg，每日2次）用于携带BRCA1/2突变的晚期胰腺癌一线维持治疗的疗效和安全性。试验共纳入42例晚期胰腺癌患者，均接受过含铂化疗并且疾病在过去四个月中没有进展。这些患者都携带致病性生殖系或体细胞BRCA1、BRCA2或PALB2基因突变。中期数据分析表明在19例可评估患者中，Rubraca治疗的中位无进展生存期（PFS）达到9.1个月，中位总生存期（OS）尚未达到。在这19例患者中，Rubraca治疗后1例患者达到完全缓解（CR），6例患者达到部分缓解（PR），总体缓解率达36.8%；这些患者分别携带生殖系BRCA2基因突变（n=4），生殖系PALB2基因突变（n=2），和体细胞BRCA2基因突变（n=1）。这些初步数据表明，PARP抑制剂可能为晚期胰腺癌患者提供新的治疗选择。

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