CAR-T细胞疗法目前有哪些缺点？CAR-T疗法的副作用有哪些？

　　目前，在将CAR-T细胞输回患者体内后，如何调控免疫反应的强度是一个难题。例如，与CAR-T疗法相关的严重副作用包括细胞因子释放综合征和神经毒性。这些毒副作用产生的原因是，将CAR-T细胞输回患者体内后，我们缺乏有效的手段来控制CAR-T细胞的增殖、活性和在体内的分布。

　　为了更精准地控制CAR-T细胞的数量和活性，研究人员已经开发出能够促发CAR-T细胞“自杀”的安全开关。以Bellicum Pharmaceuticals公司开发的CaspaCIDe技术为例，研究人员在CAR-T细胞中加入了一个能够被名为rimiducid的小分子药物激活的胱天蛋白酶9（Caspase 9）融合蛋白。激活胱天蛋白酶9能够导致CAR-T细胞发生细胞凋亡，从而终止过度的CAR-T细胞活性。这一安全系统已经被纳入该公司的主打通用型T细胞产品rivogenlecleucel中。在人体试验中，它能够在注入药物30分钟之内就启动细胞凋亡。

　　而另一种通过药物来对CAR-T细胞活性进行微调的设计方式是，让CAR的最初状态处于未激活状态，只有在抗原和其它调控药物存在的情况下才能够被激活。Bellicum公司的GoCAR-T技术让CAR的共刺激受体部分受到rimiducid的调控，只有在CAR-T细胞与肿瘤抗原蛋白接触，并且接受rimiducid治疗时，CAR-T细胞才能够被激活。该公司目前将这一技术用于治疗实体瘤的CAR-T产品BPX-601中，目前它已经进入临床期开发，在1/2期临床试验中接受检验。

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