CAR-T细胞疗法可以治疗B细胞淋巴瘤患者吗？

　　随着诊疗模式改进，B细胞淋巴瘤的缓解率有了很大提高，但仍有部分病例经过放化疗、靶向药物治疗等方式治疗疗效不佳。嵌合抗原受体(Chimericantigenreceptor,CAR)修饰的T细胞疗法是目前针对复发/难治（Relapsed/Refractory，R/R）B细胞淋巴瘤最具应用前景的过继免疫治疗。

　　通过CAR结构特异性识别肿瘤相关抗原并与之结合，CAR-T细胞产生杀伤肿瘤细胞作用。尽管CAR-T细胞疗法疗效显著，对B细胞淋巴瘤患者完全缓解率在50%左右，有效率约70%～80%，部分患者仍无法获得疾病缓解，或缓解后疾病再次进展。因而我们期待提高CD19CAR-T细胞的疗效和其在体内的生存期，以延长R/RB细胞淋巴瘤患者的生存期。

　　肿瘤微环境中存在多种负调控通路，其中常见的通路是程序性死亡因子1抗体（Programmedcell death-1，PD-1）/程序性死亡受体-配体1（Programmedcell death-Ligand 1，PD-L1），研究表明PD-L1/PD-1信号通路在削弱抗肿瘤免疫应答方面发挥重要作用，肿瘤细胞表达PD-L1与T细胞表面PD-1结合促进肿瘤免疫逃逸并阻止T细胞进入肿瘤区域或诱导进入肿瘤区域的T 细胞凋亡，进而削弱其治疗潜能。此机制亦可导致CD19CAR-T细胞PD-1表达上调，减低其抗肿瘤免疫反应水平。Cherkassky等在动物实验中发现，CAR-T细胞输注后30天给予PD-1抑制剂可获得肯定疗效。

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