奥拉帕尼(olaparib)可以治疗小细胞肺癌患者吗？

　　研究人员测试了第二种重要DNA修复蛋白PARP是否可以增强PD-L1的抗肿瘤免疫力，并观察到与CHK1i类似的结果。研究人员用免疫功能正常的SCLC细胞系（RPP），使用FDA批准的PARP抑制剂单独或联合使用PD-L1。

　　单药奥拉帕尼组治疗没有显著的抗肿瘤活性，并且与先前的观察一致，单独的抗PD-L1治疗在这些模型中也没有抗肿瘤作用。然而，研究人员在奥拉帕尼联合PD-L1抑制剂组治疗的动物中观察到显著的肿瘤消退现象，早在第7天，所有动物肿瘤完全消退，并且效果持续到第80天。与这些发现一致，奥拉帕尼+PD-L1抑制剂组的总生存期显着高于IgG、抗PD-L1或奥拉帕尼治疗组。

　　为进一步证实DDR联合PD-L1抗肿瘤的协同作用不是模型特异性，研究人员使用了另外的RPP模型（KP11细胞系）和Trp53f / f，Rb1f / f双敲除RP模型（KP1细胞系）。实验使用prexasertib或olaparib，单独或联合PD-L1抑制剂3周（每组n = 5）来治疗B6129F1免疫活性侧腹RPP / KP11和RP / KP1荷瘤小鼠。

　　与预期一致，单独的PD-L1抑制剂治疗在KP11或KP1模型中没有抗肿瘤获益。在KP11或KP1模型中使用奥拉帕尼治疗的肿瘤也没有变化，单一药剂prexasertib在两种模型中均显示出肿瘤生长的显著延迟。值得注意的是，与先前的模型一致，CHK1或PARP与PD-L1抑制剂组在这些模型中有着显著的抗肿瘤效果。

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