免疫检查点抑制剂联合PAPR抑制剂可以治疗小细胞肺癌吗？

　　自FDA首次批准ipilimumab（抗-CTLA4）用于治疗黑色素瘤以来，已有越来越多的免疫检查点抑制剂（ICB）药物获批用于癌症的临床治疗。尽管ICB药物非常有前途，但其治疗效果却因癌症类型不同而有较大差异，并且有大量证据表明多种癌症类型对ICB具有原发性及适应性耐药。

　　因此，努力开发新的药物组合策略以增强ICB的抗肿瘤疗效显得尤为重要，来自德州大学MD安德森癌症中心的研究人员发现了靶向DNA损伤修复（DDR）蛋白的免疫调节机制，并表明在免疫检查点抑制剂中加入PARP或CHK1抑制剂可以提高小细胞肺癌（SCLC）患者的治疗效果。该研究结果于2019年在AACR上发表。

　　靶向DNA损伤修复（DDR）蛋白的药物，例如聚ADP核糖聚合酶（PARP）和检查点激酶1（CHK1）抑制剂显著增加PD-L1表达和蛋白质水平；在小细胞肺癌模型中，PARP或CHK1抑制剂显著增强PD-L1阻断效果，增强细胞毒性T细胞浸润的抗肿瘤作用；证明DDR抑制能够激活 STING / TBK1 / IRF3先天免疫通路，导致趋化因子如CXCL10和CCL5的水平增加，其诱导细胞毒性T淋巴细胞的活化和功能。

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