PARP抑制剂奥拉帕利是一种利用DNA损伤应答机制开发的新药

　　人体细胞内的DNA每天都会因为自然原因或外在因素发生成千上万次损伤，为了监测和修复DNA损伤，细胞已经进化出DNA损伤应答。很多癌症存在DNA损伤应答缺陷，这就使得细胞对DNA损伤更加敏感并更加依赖其他通路。

　　如放疗和DNA损伤化疗等传统癌症治疗都是基于这一前提。但是这些治疗手段无法识别人体正常细胞和肿瘤细胞，通常会产生严重副作用和伤害。因此需要开发针对癌症特异性DDR依赖的治疗手段，这样既可以优先杀死癌细胞，又能将对正常细胞的影响降低到最小。

　　阿斯利康是基于DNA损伤应答机制进行新药开发的先行者，2014年12月上市了first in class的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP抑制剂Lynparza（奥拉帕利）。PARP抑制剂参与DNA断链修复，由于健康细胞存在多条修复断链DNA的信号通路，PAPR抑制剂对健康细胞的毒性不会太大，癌症细胞有时会发生突变破坏其他DNA修复通路（DNA修复缺陷型肿瘤细胞），从而对PARP抑制剂尤其敏感。由于这种独特的机制，Lynparza的适应症已经扩大到铂敏感复发卵巢癌、BRCA突变Her2阴性乳腺癌，并且在胃癌、前列腺癌、胰腺癌的研究也推进到了III期阶段。

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