新一代EGFR抑制剂达克替尼与奥希替尼的疗效怎么样？

　　EGFR-TKI是EGFR基因突变阳性患者的治疗基石。目前TKI是突变阳性患者一线推荐的唯一治疗选择。对于突变阳性患者，以TKI为基础联合其他治疗，是目前的探索方向。EGFR突变人群的一线治疗联合抗血管或者化疗获益的主要机理是更大限度降低肿瘤负荷和异质性储备，

　　即从延缓耐药的发生来延长PFS，此外联合化疗也能够增加缓解人群（对TKI原发耐药的患者）；EGFR-TKIs联合其他治疗有非常广阔的空间，而PD-1/L1/CTLA4可能需要选择合理的应用场景（比如联合化疗而非TKI）。

　　二十年来，肿瘤治疗经历了翻天覆地的变化。十项随机对照研究奠定了EGFR-TKI在EGFR敏感突变患者中的一线治疗地位。二代达克替尼虽疗效优于一代，但仍需定义精准获益人群，且二代TKI较一代毒性明显增强，剂量调整多见。一线治疗需综合考虑疗效及安全性。FLAURA研究OS中期分析表明，奥希替尼相比于标准治疗方案令人鼓舞的生存获益。AURA3研究聚焦奥希替尼抑制T790M突变状况，所有亚组中均观察到奥希替尼全面获益。提高晚期EGFR+NSCLC的总生存，对患者优化全程管理才是王道。

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