PARP抑制剂奥拉帕尼可以治疗前列腺癌患者吗？

　　BRCA2基因属于DNA损伤修复基因，参与双链DNA的修复，发挥抑癌作用，并且在前列腺癌的治疗中具有重要的临床指导意义。一项Ⅱ期临床试验(TOPARP-A)结果已表明，奥拉帕尼在治疗BRCA2突变的前列腺癌患者中具有良好的疗效。相关案例中，患者检出BRCA2基因有害胚系突变，通过奥拉帕尼治疗后PSA显著下降，肝脏转移消失，表明奥拉帕尼治疗具有针对靶向基因的积极意义。但大多数患者在治疗一段时间后会出现耐药，其机制不详，基因回复突变可能是原因之一。

　　BRCA基因回复突变在乳腺癌和卵巢癌中研究较多，而在前列腺癌中少有研究。有案例报道，携带BRCA2基因有害胚系突变的前列腺癌患者，经过奥拉帕尼/talazoparib治疗后出现极其罕见的回复突变，通过该回复突变，肿瘤细胞BRCA2基因编码蛋白重新获得DNA损伤修复功能，使得PARP抑制剂无法引起肿瘤细胞合成致死，最终表现为PARP抑制剂耐药。

　　临床上需要进一步明确回复突变的产生与不合理用药、输血等是否有关。另外目前对于BRCA2回复突变的前列腺癌患者尚无统一的诊疗指南，因此该例BRCA2回复突变的发现可为PARP抑制剂药物耐药机制阐述和后续治疗提供重要的临床参考价值。

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