从无到有,从无效到有效,ADC的更新迭代汇集了科学家的汗水和智慧。ADC的发展历经三代,越来越完善。而在科学家和药企的努力下,FDA也已经批准了四个ADC药物,用于各种血液癌症及实体瘤的治疗。另外,还有近百项ADC相关临床试验正在开展。
第一代ADC药物的典型代表是辉瑞开发的Mylotarg,也就是前言所提及“一波三折”的药物。其因与化疗结合而未显示出比化疗更好的疗效从而导致2010年退市。目前看来,Mylotarg的一大败笔是其与毒性分子的连接键—腙键。由于腙键的酸不稳定性,导致其过早降解,产生脱靶效应。
二代ADC的典型代表是罗氏开发的
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