东亚肺腺癌人群中的ALK重排率为3%-5%,而且针对ALK重排患者的靶向治疗可以说是精准治疗的典范,一代二代三代TKI药物全配齐。截至目前,已有5个针对ALK的靶向药物获得FDA批准:克唑替尼crizotinib, 色瑞替尼ceritinib, 阿来替尼alectinib, 布加替尼brigatinib, 和
其中二代TKI药物alectinib已经成为
lorlatinib是一种有效的,可穿过脑屏障的三代TKI药物,靶向ALK和ROS1突变的NSCLC,对于很对已知的耐药位点包括最常见的G1202R均有效,该药获批的适应症是ALK阳性的NSCLC的二线或者三线治疗,因此alectinib与lorlatinib序贯治疗就会成为常见的治疗方式。然而,对lorlatinib的耐药仍会产生,包括ALK相关耐药突变和非ALK耐药突变(如旁路激活)。
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