PARP抑制剂奥拉帕利治疗铂敏感复发卵巢癌的疗效怎么样？

　　2005年Farmer等首次发现BRCA1或BRCA2功能异常的胚胎干细胞对PARP酶抑制剂异常敏感，证实BRCA和PARP两条信号通路共同参与DNA损伤修复。同年，Bryant等利用PARP1-/-小鼠和BRCA2缺陷细胞株，得出类似结论。

　　2008年，Evers等首次在BRCA2缺陷小鼠乳腺癌细胞系中评估了顺铂、AZD2281（即奥拉帕利）以及联合用药，结果发现AZD2281能增强顺铂对BRCA2缺陷型细胞的细胞毒性。基于上述临床前研究资料，AZD2281启动了一系列临床研究。然而，PARP抑制剂研发也遭遇了一些困境，AZD228一度停止了研究。直到2012年，AZD2281研发才重现曙光。

　　Study19研究是第一项在铂敏感复发卵巢癌中进行的大型临床研究，从2008陆续入组了263例铂敏感复发的卵巢癌患者，虽然所有铂敏感复发卵巢癌患者均能从奥拉帕利维持治疗中获益，但亚组分析显示，同时带有BRCA突变的铂敏感复发卵巢癌患者是优势人群。因此，在2013年下半年启动了两项Ⅲ期临床试验（SOLO 1 和SOLO 2）来评价奥拉帕利单药用于铂敏感复发卵巢癌（BRCA突变）患者维持治疗的安全性和疗效。

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