MEK抑制剂曲美替尼治疗RAS基因突变的黑色素瘤患者的效果怎么样？

　　RAS基因家族是人体肿瘤中常见的致癌基因，目前已知的RAS家族跟肿瘤相关的主要有三种基因：KRAS、NRAS和HRAS。KRAS是其中最常见的突变基因，在肺癌和结直肠癌等恶性肿瘤中都有较高的发生率，相关的研究报道也较多，比如KRAS突变结直肠癌患者不支持使用爱必妥，KRAS突变肺癌患者对EGFR-TKI治疗反应差但对免疫联合MEK抑制剂靶向治疗可能有较好的效果等，KRAS突变的相关信息在这里不做赘述。

　　在黑色素瘤中，50%以上存在 BRAF 突变； 剩余的近50%的 BRAF 野生型患者中存在着 15-25%的 NRAS 突变。与其他癌种不同，黑色素瘤中RAS的突变主要以 NRAS 突变为主；对黑色素瘤细胞进行基因分析和统计发现，NRAS、KRAS和HRAS 在所有黑色素瘤中的突变率分别为20%、2%和1%， 但是目前不清楚 NRAS 在黑色素瘤中突变率高于 HRAS 和KRAS 的原因。

　　研究报道，靶向治疗对于NRAS突变的瘤种具有重要的临床价值，尤其是针对于NRAS通路下游的MEK靶点研发的MEK抑制剂。在NRAS蛋白参与的RAS-RAF-MEK-ERK通路中，MEK是该信号通路的重要成员，通过对MEK的调节可有效控制MAPK通路，与其他组分相比，MEK的唯一底物为ERK，被认为是该信号通路的主要节点蛋白，对于BRAF突变和/或NRAS突变的恶性肿瘤，抑制MEK可使信号通路活性降低，从而抑制肿瘤生长；比如国外的曲美替尼、司美替尼、Binimetinib以及国内自主研发的HL-085等，都在针对NRAS突变瘤种的治疗上做出了一定的探索及成绩。

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