CTLA-4抗体药物伊匹木单抗是如何被研发出来的？

　　作为CTLA-4抗体药物，伊匹木单抗的研发极具戏剧性。1987年，法国人戈德斯坦（Goldstein）在实验室首次克隆出CTLA-4基因。1991年，美国免疫学家林斯利（Linsley）鉴定出CTLA-4的配体是CD80。

　　1994年，布卢斯通（Bluestone）发现用抗体阻断CTLA-4和配体结合后，免疫反应会显著增强。1995年，加拿大华裔科学家麦德华（Mak）和美国夏普（Sharpe）的团队分别报道了CTLA-4基因敲除小鼠会出现严重的自身免疫性疾病并迅速死亡的现象。

　　在大家将CTLA-4的研究聚焦于自身免疫病领域时，美国的Allison教授独具慧眼关注到CTLA-4在肿瘤免疫应答系统中的价值。1996年，Allison教授的团队发现CTLA-4抗体正是免疫系统抗肿瘤应答的关键刹车之一，在小鼠体内抑制CTLA-4抗体能使肿瘤迅速缩小，更令人惊喜的是，这些小鼠似乎对肿瘤产生了免疫力，重新接种的癌细胞无法再次生长。这项研究结果发表于《科学》（Nature）杂志。后来，随着全人源化CTLA-4抗体的出现，伊匹木单抗“诞生”了。Allison教授也因此于2018年获得诺贝尔生理学或医学奖。

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