托法替尼（Tofacitinib）是首个获批上市的JAK选择性抑制剂

　　托法替尼（Tofacitinib）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，于2012年12月获得FDA上市许可，用于风湿性关节炎的治疗，它可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导，既有研究表明托法替尼对除类风湿关节炎外，也对溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。

　　作为首个上市的JAK选择性抑制剂，托法替尼的价格却也让人望而却步，60片/瓶的售价高达4284美元（5 mg/片，10 mg/片），平均每片托法替尼需要71美元，对于普通家庭来说，确实是一大负担，不过托法替尼在中国的化合物专利保护将在2020年过期，目前已有四川科伦、正大天晴、齐鲁药业三家公司展开仿制研发。

　　托法替尼的结构可分解为两部分：手性哌啶A和杂环B，两者可通过N-烷基化反应组装，其中手性中间体A是托法替尼生产的主要成本来源，同时也是工艺的瓶颈，由于其结构中含有两个手性中心，在制备中不仅需要解决对映选择性的问题，还要具备很好的非对映选择性，这无疑对高效的仿制带来困难。

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