EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者使用靶向药治疗还是免疫治疗？

　　EGFR突变NSCLC患者可选择EGFR-TKI或免疫治疗，哪种适合你，它们之间是否冲突或协同，都是我们思考的问题。根据PD-L1（程序性死亡配体1）的表达水平来看，Ji M等认为PD-L1表达较低的患者EGFR突变率较高,有统计学意义。PD-L1表达较低的肿瘤患者OS明显长于PD-L1表达较高的肿瘤患者OS。PD-L1在肿瘤中的表达与EGFR突变状态呈负相关。说明根据PD-L1表达对EGFR突变患者的免疫治疗是不利的。一项三期研究NSCLC二线免疫治疗临床实验显示EGFR/ALK阳性患者并不能从免疫治疗中获益，PFS仅为1.2-2.1月。

　　于是Sheng Z等直接比较PD-1/PD-L1治疗与EGFR-TKI治疗的疗效。荟萃分析14项即将发表的报告，其中包括四项关于atezolizumab的试验，涉及542名受试者，三项pembrolizumab试验，涉及1566名受试者，7项nivolumab试验，涉及1678名受试者。

　　以前治疗过的晚期非小细胞肺癌患者中，与多西他赛相比，抗PD-1/PD-L1治疗可以明显提高患者的OS(危险比HR为0.67，P<0.001)和PFS(HR 0.83，P=0.002)。在2374个可评估的病人中，抗PD-1/PD-L1治疗的总体应答率为19%。

　　而EGFR野生患者抗PD-1/PD-L1治疗与EGFR-TKI的间接比较显示出PFS获益(HR 0.62，P<0.001)和OS获益(HR 0.60，P小于0.001)。与此同时，对于EGFR突变的患者，间接比较表明，按PFS (HR 3.20，P<0.001)，抗PD-1/PD-L1治疗比EGFR-TKI治疗疗效低，但没有OS差异(HR 1.30，P=0.18)。说明EGFR突变患者不适合PD-1/PD-L1治疗。

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