艾乐替尼与布加替尼治疗脑转移的肺癌患者的疗效怎么样？

　　新崛起的二代靶向药在脑转移的治疗都有可观的临床表现数据。比起1代ALK靶药（TKI）克唑替尼在PROFILE 10014试验中展现的有限脑穿透能力，二代TKI—艾乐替尼、布加替尼及色瑞替尼的CNS（中枢神经系统）转移控制能力更令人满意。PROFILE 1005及1007试验说明经克唑替尼治疗后有20%（51/253）患者出现脑转，这种结果促使第二代及三代TKI的研发更专注于CNS病灶的控制，它们治疗脑转的临床疗效也已经得到了证实。

　　一项三期试验中，艾乐替尼（alectinib）治疗初治ALK重排NSCLC患者的12个月无进展生存期（PFS）比例较克唑替尼提高了19.7%（68.4% vs 48.7%），CNS进展事件比例更是比克唑替尼降低了33%（12% vs 45%）！另一2代TKI—色瑞替尼在一项III期试验中的颅内有效率（ORR）达到35%之高（对照化疗组只有5%），也同样展现出不错的入脑能力。

　　第三种2代TKI—布加替尼（brigatinib）在与克唑替尼一线治疗的III期ALTA-1L试验头对头比较中，颅内ORR更是以78%新高完胜克唑替尼（29%），有效率几乎是克唑的三倍！脑转移患者中，布加替尼的PFS疗效显著优于克唑替尼（PFS: 未达到 vs 5.6m；1年PFS率：67% vs 21%）。基于强悍的脑转疗效，这三种2代TKI在NCCN最新指南上列为克唑替尼治疗后出现有症状脑转移的方案。最后，第三代王牌药劳拉替尼在I/II期研究中，对于多线治疗失败的ALK+/ROS1+患者，其颅内ORR仍可保持在54%，在NCCN上被列为保底治疗推荐。

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