奥拉帕利尼拉帕尼等PARP抑制剂治疗BRCA突变的卵巢癌患者比较有效

　　FDA在批准奥拉帕利维持治疗的同时，也批准了一项商业BRCA1/BRCA2突变检测方法。目前的临床研究均显示携带这类突变的患者从PAPPi获益最大，这是由其作用机制决定的：简单地说，PARPi阻止了细胞DNA损伤的修复；这种抑制作用对于正常细胞影响很小，但对于携带BRCA1/BRCA2突变的肿瘤细胞是致命的。

　　最常见的高级别浆液性卵巢癌，存在20%的BRCA1/BRCA2突变，而中国人高级别浆液性卵巢癌中BRCA突变的比例为28%。欧美的各大指南，例如SGO、NCCN及ESGO，均建议卵巢癌（非黏液性卵巢癌）接受BRCA1/BRCA2突变检测，指出该检测对治疗预后及家族风险评估具有指导意义。中国妇科肿瘤专家也对卵巢癌的BRCA检测达成共识。

　　晚期卵巢癌的PARPi维持治疗仍有很多不完美之处。首先，其最大获益人群是BRCA突变的患者，但这部分病例只占所有卵巢癌的四分之一。寻找类似于BRCA突变的生物标志物，以精准找到更多可能获益于PARPi的患者，是亟需解决的问题。

　　其次，PARPi的副反应虽然可控，但也不容忽视。目前，每种维持治疗的PARPi均会引起乏力、恶心等消化道反应，发生率高达在70%左右。最后，虽然有临床研究探讨原发铂耐药的卵巢癌PARPi治疗，但现在还不能对这类患者进行有效治疗。而且，在破解PARPi的耐药，后续治疗联合其他药物等方面，尚无数据支持。令人期待的是，PARPi联合其他靶向药物或免疫治疗的研究已在进行。

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