奥拉帕利（lynparza）是全球首个获得FDA批准上市的PARP抑制剂

　　近来，由于PARP抑制剂在乳腺癌、卵巢癌治疗上的突出表现，针对BRCA1/2突变的PARP抑制剂研发及市场角逐激烈程度迅速攀升，引起了众多药物开发人员的兴趣。BRCA1/2是两种抑癌基因。1990年，研究人员发现了一种与乳腺癌遗传相关基因，并将其命名为乳腺癌1号基因，由于是与乳腺癌(Breast Cancer)相关，因此简称BRCA1；1994年，研究人员又发现了另一种与乳腺癌相关基因，命名为BRCA2。实际上，BRCA1/2作为抑癌基因，在调节机体细胞复制、DNA损伤修复、细胞正常生长等方面起着重要作用。

　　但当BRCA1/2基因发生突变，其抑癌作用就会消失，患癌的风险也就随之大大增加。统计显示，BRCA1突变者患乳腺癌、卵巢癌的风险分别是50%-85%、15%-45%；BRCA2基因突变者，BRCA1突变者患乳腺癌、卵巢癌的风险分别是50%-85%、10%-20%。也就是说，BRCA1/2基因突变者患癌几率大大高于普通女性患癌几率。

　　既然BRCA1/2基因突变与乳腺癌、卵巢癌等癌症疾病的发生密切相关，BRCA1/2突变基因也理所当然成为了这些癌症治疗的重要靶点，于是，针对BRCA1/2突变的PARP抑制剂应时而生。PARP是一种聚ADP核糖聚合酶，与细胞染色体重塑、凋亡、分裂等过程有着密切关系。2005年，研究人员首次证实，BRCA1/2突变对PARP抑制剂敏感性起着重要作用。自此，研究人员似乎找到了BRCA1/2突变治疗的突破口，很多药物开发机构迅速启动了PARP抑制剂的开发。

　　2014年，阿斯利康旗下奥拉帕利顺利上市，成为了首个获FDA批上市的PARP抑制剂，主要用于乳腺癌、卵巢癌的治疗。随后，辉瑞旗下的rucaparib和Merck旗下的niraparib分别在2016年、2017年相继通过FDA批准上市。值得一提的是，Merck旗下的niraparib成功在中国香港上市，让中国香港成为了继美国、欧盟之后，第三个通过niraparib上市批准的地方。

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