以奥希替尼为代表的第三代EGFR抑制剂是为了应对T790M突变研发的

　　第一代剂EGFR抑制可帮助患者获得约10个月的中位无进展生存期，但最终超过70%的患者会发生获得性耐药，其分子机制是EGFR基因20号外显子突变，导致激酶发生T790M突变改变了药物结合口袋的结构，这一突变使得第一代药物不再有效。即使是不可逆抑制剂阿法替尼对这一突变也不具备较好的治疗效果。为了克服T790M突变，人们开发了第三代药物。

　　奥希替尼，商品名泰瑞沙，原研企业为阿斯利康，2015年底获FDA加速审批通过，从临床试验到上市许可仅历时两年半，是全球第一个上市的第三代药物。与前两代不同的是，奥希替尼采用苯胺嘧啶的母核，该结构克服了T790M突变。奥希替尼的上市申请正赶上中国的药政改革大潮，CFDA先后出台一系列支持创新药审批的有利政策促使奥希替尼驶入快车道，2017年3月，泰瑞莎获得CFDA批准上市。

　　在名为FLAURA的三期临床试验中，泰瑞沙治疗组中位无进展生存期达到18.9个月，而一代EGFR靶向药物组（易瑞沙、特罗凯）只有10.2个月，泰瑞沙把这个指标几乎延长了一倍。此外，泰瑞沙把中位持续缓解时间也提高了一倍，一代药只有8.5个月，而泰瑞沙有17.2个月。对于脑转移，泰瑞沙也有更好的效果。不但效果好，安全性也更好，使用一代EGFR抑制剂的有44.8%的人曾出现≥3级（比较严重）的不良反应，有18.1%因此中止治疗；相比之下，使用泰瑞沙的患者只有33.7%曾出现≥3级的不良反应，仅有13.3%中止治疗。

　　鉴于泰瑞莎的突出疗效，其上市后销售额增长迅速，上市不到三年，2017年全球销售额便接近10亿美元。据估算奥希替尼的销售峰值可达45亿美元，有望成为抗肿瘤药物的超级重磅炸弹。在国内，奥希替尼入围新一轮抗癌药进医保的谈判，预计在医保放量效应的推动下，奥希替尼对NSCLC人群的渗透率将大幅提高。