ALK突变的非小细胞肺癌患者使用哪些ALK抑制剂的效果好？

　　ALK突变主要发生在非小细胞肺癌-腺癌中，约占该类患者的5%左右，患者多为于不吸烟、年轻女性，我国每年新增患者约1.5万人，是肺癌中具有多个靶向药物的第二个靶点。据Shaw et al. J.在2009年发布的文章，靶向药物普遍使用之前，由于ALK突变的患者对化疗的反应率仅为25%左右，因此预后较差，中位生存期仅为1年出头，低于EGFR突变型和野生型患者。

　　幸运的是靶向药物的出现大大改善了ALK突变患者的生存状况，且新上市的ALK抑制剂一代优于一代，逐步靠近将癌症变为慢性病的目标。第一代ALK抑制剂于2011年上市，ORR达到87.5%，远优于化疗的45.6%，将无进展生存期从化疗的6.8月提高到11.1月，迈出了靶向治疗的第一步。

　　目前已上市的ALK抑制剂里临床数据疗效最好的是阿来替尼，其一线用药mPFS达到34.8个月，比克唑替尼对照组高20个月，且能透过血脑屏障，对脑转移有较好效果。

　　接下来有望疗效惊人的当数第三代抑制剂劳拉替尼，虽然该产品的临床试验尚未到达研究终点，但从ORR上看已经远远优于前代产品，其一线治疗的ORR达到90%，高于阿来替尼，克唑替尼耐药后的二线治疗ORR达到69%，远高于布吉替尼。在Ⅰ/Ⅱ期研究(B7461001)中，劳拉替尼用于治疗215例ALK阳性转移性NSCLC患者，总缓解率(ORR)为48%，中位缓解持续时间12.5个月。57%的患者曾接受过一种以上ALK TKI治疗，69%的患者有脑转移史，颅内缓解率为60%。基于该试验结果，2018年11月，FDA批准劳拉替尼上市，用于治疗接受克唑替尼以及至少其他一种ALK抑制剂后疾病进展的患者。

　　贝达药业的爱莎替尼用于治疗ALK突变的晚期NSCLC，国内一期临床试验显示一线治疗的ORR为77.8%，对脑转移有潜在疗效。该药也正在进行全球多中心的三期试验，与克唑替尼做头对头比较。

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